פרואנתוציאנידינים  PAC

פרואנתוציאנידינים  PAC

פרואנתוציאנידים ממקור של חמוציות מזן (Vaccinium macrocarpon) הן פרי קטן, חמצמץ ואדום שגדל בעיקר בצפון אמריקה. מעבר לטעם, הוא עורר עניין מדעי רב בגלל קבוצת תרכובות טבעיות שנקראות פרואנתוציאנידינים, ובקיצור PAC. לאורך יותר משני עשורים חוקרים מהעולם האקדמי בדקו איך הן בנויות, איך הן פועלות במעבדה ומה קורה כשבני אדם צורכים אותן.

מהם פרואנתוציאנידינים ?

פרואנתוציאנידינים PAC הם חומרים טבעיים שנמצאים בצמחים. אפשר לחשוב עליהם כעל “שריון” שהצמח מייצר כדי להגן על עצמו, והם גם אחראים לטעם החמצמץ והמעט מכווץ של פירות רבים.
בחמוציות לחומרי PAC יש מבנה מיוחד. דמיינו שרשרת קטנה של ארבע עד חמש חוליות. בחמוציות החוליות מחוברות בקשר כפול, שנקרא קשר מסוג A, ובמזונות אחרים, כמו ענבים, שוקולד, תפוחים ותה ירוק, הקשר בודד ונקרא מסוג B.
הקשר הכפול הוא מה שמייחד את החמוציות, ובגללו חוקרים התמקדו דווקא בהן.

PAC =בחלוקה לאותיות, הקיצור מורכב כך:

איך התחיל המחקר

ב-1998 פרסמה קבוצת מחקר מאוניברסיטת Rutgers בארצות הברית, בראשות החוקרת איימי האוול, מאמר שהפך לנקודת מפנה. החוקרים הפרידו שלב אחר שלב את תרכובות הפרי, ובדקו בכל שלב איזו מהן מונעת הידבקות של חיידקים לתאים. כך הגיעו לפרואנתוציאנידינים. מאז נבדקו התרכובות במאות מחקרים, חלקם במעבדה וחלקם בבני אדם.

מה קורה במעבדה: הידבקות חיידקים

כדי לגרום להפרעה בגוף, חיידק קודם כול צריך להיצמד לתאים. חיידק E. coli, שהוא הגורם השכיח לדלקות בדרכי השתן, נצמד אל הרירית בעזרת שלוחות זעירות בשם P-fimbriae. במחקר מעבדה משנת 2000 בודדו החוקרים מחמוציות שלושה טרימרים של PAC עם קשר A, ומצאו שהם מנעו הידבקות של חיידקים כאלה למשטחי תאים הדומים לרירית דרכי השתן. המולקולות הבודדות שבלי קשר A, כמו אפיקטכין לבד או דימר מסוג B, לא הראו פעילות כזו

הפירוש הוא שלא כל PAC זהה. המבנה הכימי המסוים של התרכובות בחמוציות הוא שנראה כמשפיע על ההידבקות. חשוב להבין שזה ממצא מנגנוני, כלומר הסבר איך התרכובת פועלת ברמת התא, ולא הוכחה לתוצאה בגוף השלם.

מחקרים בבני אדם

מחקר שפורסם ב-2010 ב-BMC Infectious Diseases בחן אבקת חמוציות שתוקננה לתכולת PAC מוגדרת. המחקר היה רב-מרכזי, אקראי ומבוקר בדו-סמיות, והראה שהפעילות נוגדת ההידבקות בדגימות שתן עלתה ככל שמינון ה-PAC עלה. המסקנה המעשית היא שכמות ה-PAC בפועל היא הפרמטר החשוב.

סקירת Cochrane היא אחד המקורות המכובדים ביותר ברפואה מבוססת ראיות. הגרסה מ-2023 (Williams ועמיתים) ניתחה 50 מחקרים שכללו 8,857 משתתפים. היא מצאה שמוצרי PAC מחמוציות כנראה מפחיתים את שכיחות הזיהומים החוזרים בדרכי השתן בקבוצות מסוימות, כמו נשים עם היסטוריה של דלקות חוזרות וילדים. החוקרים הדגישו בסקירה שיש צורך לקבוע ולדווח את תכולת ה-PAC בכל מוצר.

מטא-אנליזה פורסמה ב-2024 בכתב העת Frontiers in Nutrition ובדקה מה תפקיד המינון. כשחילקו את המחקרים לפי כמות ה-PAC ביום, נמצא הבדל מובהק סטטיסטית במינון של 36 מ״ג ליום ומעלה, ולא נמצא הבדל במינונים נמוכים יותר.
זו הסיבה שתוספי תזונה ברמה גבוהה הם עם הסימון PAC36: המספר מציין את כמות ה-PAC שהמוצר מכויל אליה.

גיל המעבר ובריאות דרכי השתן

בגילאי המעבר רמות האסטרוגן יורדות, והרירית של דרכי השתן והנרתיק נעשית דקה ויבשה יותר. רפואית קוראים לזה תסמונת גניטורינרית של גיל המעבר. שינויים כאלה משפיעים על סביבת החיידקים, ולכן נשים בגילאים אלו מומלץ מאד להקפיד על  בריאות דרכי השתן. סקירה עדכנית בכתב העת Current Opinion in Urology קבעה שאסטרוגן נרתיקי יעיל לנשים אחרי גיל המעבר, ושתוספי PAC  מחמוציות במינון מספק נחשבים אף הם לאפשרות קו ראשון שאינה אנטיביוטית. אסטרוגן נרתיקי הוא טיפול רפואי שנקבע על ידי רופא או רופאה, ותוסף תזונה לא מחליף אותו.

איך לקרוא תווית של תוסף חמוציות פרואנתוציאנידינים  PAC

כדי להבין מה בפועל נמצא במוצר, חשובי לבדוק האם התווית מציינת כמה PAC יש במנה היומית, במיליגרמים, ולא רק את משקל האבקה או המיצוי.

מעבר לדרכי השתן: תחומי מחקר נוספים

חוקרים בודקים חמוציות גם בהקשרים כלליים יותר של בריאות הלב וחילוף החומרים, כחלק מעניין רחב בפירות יער ובפוליפנולים. התוצאות עד כה מעורבות. סקירה ומטא-אנליזה של ניסויים מבוקרים מצאה שצריכת חמוציות הפחיתה באופן מובהק את לחץ הדם הסיסטולי ואת מדד מסת הגוף.
מטא-אנליזה אחרת, של עשרה ניסויים, מצאה שינוי קטן בהיקף המותניים

סיכום

פרואנתוציאנידינים PAC של חמוציות הם תרכובות בעלות מבנה כימי ייחודי, עם קשרים מסוג A, ונחקרו במעבדה ובבני אדם. המחקר האקדמי מראה שהמבנה שלהן משפיע על הידבקות חיידקים לתאים, ושכמות ה-PAC היא מה שחשוב בבחירת מוצר. סקירות שיטתיות והמלצות מקצועיות מתייחסות לחמוציות כאפשרות שאינה אנטיביוטית, לצד שיטות נוספות, בעיקר בקרב נשים. כמו בכל נושא בריאותי, ההחלטה על שימוש בתוסף כדאי שתתקבל בליווי איש מקצוע.
תוסף התזונה קרנבריא פלוס PAC36 מבית הצמחים של חגית שחף פותח בעקבות מחקרים בנושא

מקורות

Foo LY, Lu Y, Howell AB, Vorsa N. A-type proanthocyanidin trimers from cranberry that inhibit adherence of uropathogenic P-fimbriated Escherichia coli. J Nat Prod 2000;63:1225–1228.

Foo LY, Lu Y, Howell AB, Vorsa N. The structure of cranberry proanthocyanidins which inhibit adherence of uropathogenic P-fimbriated Escherichia coli in vitro. Phytochemistry 2000;54:173–181.

Howell AB, et al. Dosage effect on uropathogenic E. coli anti-adhesion activity in urine following consumption of cranberry powder standardized for proanthocyanidin content: a multicentric randomized double blind study. BMC Infect Dis 2010;10:94.

Williams G, et al. Cranberries for preventing urinary tract infections. Cochrane Database Syst Rev 2023;(4):CD001321.

Preventive effect of cranberries with high dose of proanthocyanidins on urinary tract infections: a meta-analysis and systematic review. Front Nutr 2024. DOI: 10.3389/fnut.2024.1422121

Stair SL, Palmer CJ, Lee UJ. Evidence-based review of nonantibiotic urinary tract infection prevention strategies for women: a patient-centered approach. Curr Opin Urol. DOI: 10.1097/MOU.0000000000001082

Howell AB. Cranberry and the maintenance of urinary tract health. Oregon State University, Department of Food Science and Technology.

Howell AB, Vorsa N, Der Marderosian A, Foo LY. Inhibition of the adherence of P-fimbriated Escherichia coli to uroepithelial-cell surfaces by proanthocyanidin extracts from cranberries. N Engl J Med 1998;339:1085–1086.

Pourmasoumi M, Hadi A, Najafgholizadeh A, Joukar F, Mansour-Ghanaei F. The effects of cranberry on cardiovascular metabolic risk factors: a systematic review and meta-analysis. (פרטי כתב העת לאימות)

Effects of cranberry consumption on features of the metabolic syndrome: a systematic review and meta-analysis of randomized control trials. Nutr Food Sci 2021. DOI: 10.1108/NFS-09-2020-0359

Delpino FM, dos Santos FS, Flores TR, Cerqueira HS, Santos HO. The effects of blueberry and cranberry supplementation on blood pressure in patients with cardiovascular diseases: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Phytother Res. DOI: 10.1002/ptr.8069

המידע במאמר הוא מידע מדעי כללי בלבד ואינו מהווה ייעוץ רפואי או תחליף לטיפול רפואי.